Não houve qualquer tipo de restrição no sorteio realizado pela Uefa. Todas as equipes poderiam se enfrentar nas quartas de final, primeira fase a ter as bolinhas sorteadas. Na sequência, outro pote determinou os cruzamentos das semifinais, além da equipe mandante na decisão.
Nas semifinais, o vencedor do confronto entre Manchester United e Granada terá como rival quem levar a melhor em Ajax x Roma. Do outro lado da chave, o ganhador de Arsenal x Slavia Praga enfrentará quem se classificar no duelo entre Dínamo Zagreb e Villarreal. Os jogos serão nos dias 29 de abril (ida) e 6 de maio (volta). A grande decisão está marcada para 26 de maio, na Gdansk Arena, em Gdansk, na Polônia.
Depois das quartas de final, semifinais e final de 2020 na Alemanha, com jogos únicos em vez do tradicional sistema de ida e volta devido à pandemia de covid-19, a competição recupera parte da normalidade, apesar de continuar sem público nos estádios.
Confira os confrontos das quartas de final da Liga Europa:
Granada (Espanha) x Manchester United (Inglaterra)
Arsenal (Inglaterra) x Slavia Praga (República Checa)
Ajax (Holanda) x Roma (Itália)
Dínamo Zagreb (Croácia) x Villarreal (Espanha)